عنوان المقالة:ينظم Novel 4-Phenyl-2-Phenoxyacetamide Thiazoles نقص الأكسجة في الورم مما يؤدي إلى قمع تكوين الأوعية الجديدة واستدعاء موت الخلايا The Novel 4-Phenyl-2-Phenoxyacetamide Thiazoles modulates the tumor hypoxia leading to the crackdown of neoangiogenesis and evoking the cell death
البيئة الدقيقة للورم هي حدث معقد متعدد الخطوات يتضمن العديد من السمات المميزة التي تحول الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية. يعد تصميم الجزيء المضاد الجديد لعكس البيئة الدقيقة للورم بهدف محدد أمرًا ضروريًا في الدراسات البيولوجية الحديثة. تم تصنيع نظائر ثيازول 4-phenyl-2-phenoxyacetamide الجديدة 8a-ab في عملية متعددة الخطوات ، ثم فحص وتقييم التأثيرات السامة للخلايا والمضادة للتكاثر في المختبر ضد العديد من الخلايا السرطانية من أصل مختلف مثل MCF-7 و A549 و EAC و خلايا DLA التي كشفت أن المركب 8f مع الفلورو وبديل الميثيل له فعالية محتملة في السمية الخلوية بمتوسط قيمة IC تبلغ ˜ 13 ميكرومتر. تم تقييم آلية السمية الخلوية للدراسات المضادة للأورام في كل من الاستسقاء ونماذج الأورام الصلبة في الجسم الحي واستنتجت نشاط الورم المتراجع. هذا يرجع إلى التغيرات في سبب البيئة المكروية للورم مع قمع الأوعية الدموية الجديدة واستحضار عملية موت الخلايا المبرمج كما تم تقييمها بواسطة CAM ، الأوعية الدموية القرنية والسمات المميزة موت الخلايا المبرمج في الخلايا المعالجة 8f. استنتجت دراسات الجين الجزيئي تورط تنظيم HIF-1 وتثبيت p53 المترابطين في الإشارة على النحو الذي يمنحه تحليل اللطخة المناعية.
الملخص الانجليزي
Tumor microenvironment is a complex multistep event which involves several hallmarks that transform the normal cell into cancerous cell. Designing the novel antagonistic molecule to reverse the tumor microenvironment with specific target is essential in modern biological studies. The novel 4-phenyl-2-phenoxyacetamide thiazole analogues 8a-ab were synthesized in multistep process, then screened and assessed for cytotoxic and anti-proliferative effects in vitro against multiple cancer cells of different origin such as MCF-7, A549, EAC and DLA cells which revealed that compound 8f with fluoro and methyl substitute has potential cytotoxic efficacy with an average IC50 value of ˜ 13 μM. The mechanism of cytotoxicity assessed for anti-tumor studies both in ascites and solid tumor models in-vivo inferred the regressed tumor activity. This is due to changes in the cause of tumor microenvironment with crackdown of neovascularization and evoking apoptosis process as assessed by CAM, corneal vascularization and apoptotic hallmarks in 8f treated cells. The molecular gene studies inferred involvement of HIF-1upregulation and stabilization of p53 which are interlinked in signaling as conferred by immunoblot analysis.
د/ ياسر حسين عيسى محمد | Dr. Yasser Hussein Issa Mohammed | 10231