عنوان المقالة:الدور الحاسم لنظائر البنزوفينون الجديدة في تثبيط نمو الورم الذي يستهدف تكوين الأوعية والاستماتة The critical role of novel benzophenone analogs on tumor growth inhibition targeting angiogenesis and apoptosis
Yasser Hussein Eissa Mohammed and Shaukath Ara Khanum
الملخص العربي
في علم الأحياء الحديث ، أحد الموضوعات الرئيسية ذات الأهمية هو التقدم في الأدوية المضادة للسرطان ذات الأهداف المحددة. تم التحقيق بشكل مكثف في أنشطة منع الأورام الوقائية وفي المختبر من نظائر البنزوفينون الاصطناعية الجديدة واستكشافها بطريقة منهجية للغاية. تم تصنيع نظائر البنزوفينون الجديدة (9 أ-د و 10 أ-د) التي تم استبدالها بمجموعات الميثيل والكلورو والفلورو في مواضع مختلفة على عمود فقري كيميائي متماثل وتضمين الاختلافات في عدد البدائل في عملية متعددة الخطوات وتمييزها. في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم المركبات المصنعة حديثًا لتأثيراتها السامة للخلايا والمضادة للتكاثر ضد خلايا A549 و HeLa و MCF-7. تم تقييم مركب الرصاص القوي بشكل أكبر للتأثيرات المضادة لتولد الأوعية. من خلال العلاقة بين التركيب والنشاط ، وجدنا أن الزيادة في عدد مجموعات الميثيل والكلورو والفلورو في حلقة البنزوفينون على المركب 9 د أدت إلى فاعلية أعلى مقارنة بالمركبات الأخرى. تم تعزيز تثبيط الورم بشكل ملحوظ ، وانعكس ذلك في التأثيرات على تكوين الوعاء الجديد في أنظمة الجسم الحي ، مثل CAM. يتفاعل المركب 9d مع rVEGF من خلال الروابط الهيدروجينية في السيليكو ، وبالتالي ينظم التعبير عن VEGF في تكوين الأوعية. من تحقيقاتنا ، يُقترح على أساس فحوصات تكوين الاستنساخ وهجرة الخلايا أن المركب 9d لديه القدرة على إظهار نشاط طويل الأمد ضد تطور السرطان ، من خلال إيقاف دورة الخلية في المرحلة G2 / M. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع المركب 9d خلايا A549 من خلال موت الخلايا المبرمج بوساطة DNase الذي يتم تنشيطه بواسطة كاسباس.
الملخص الانجليزي
In modern biology, one of the major topics of importance is progress in anti-cancer drugs with specific targets. The angiopreventive and in vitro tumor inhibition activities of novel synthetic benzophenone analogs have been investigated intensively and explored in a very systematic way. Novel benzophenone analogs (9a–d and 10a–d) substituted with methyl, chloro and fluoro groups at different positions on an identical chemical backbone and incorporating variations in the number of substituents have been synthesized in a multistep process and characterized. In this study, we further evaluate the newly synthesized compounds for their cytotoxic and anti-proliferative effects against A549, HeLa and MCF-7 cells. The potent lead compound was further assessed for anti-angiogenic effects. Through the structure–activity relationship, we found that an increase in the number of methyl, chloro and fluoro groups in a benzophenone ring on compound 9d resulted in higher potency compared to other compounds. Tumor inhibition was notably promoted, and this was reflected in effects on neovessel formation in in vivo systems, such as the CAM. Compound 9d interacts with rVEGF through hydrogen bonds in silico, thereby down-regulating the expression of VEGF in angiogenesis. From our investigation, it is suggested on the basis of clonogenesis and cell migration assays that compound 9d has the potency to exhibit prolonged activity against cancer progression, through cell cycle arrest at the G2/M phase. In addition, compound 9d inhibits A549 cells through caspase-activated DNase-mediated apoptosis.
د/ ياسر حسين عيسى محمد | Dr. Yasser Hussein Issa Mohammed | 10285