عنوان المقالة:تقدير دوائي السميتيدين والارثرومايسين اثيل سوكسينيت بأستخدام طرائق طيفية مختلفة Determination of Cimetidine and Erythromycin ethylsuccinate Drugs Using Different Spectrophotometric Methods
تم في هذه الدراسة, عرض أربعة طرائق طيفية مختلفة لتقدير دوائي السميتيدين والارثرومايسين اثيل سوكسينيت؛ وكانت هذه الطرائق سريعة ،بسيطة، حساسة، دقيقة، وغير مكلفة. فقد أظهرت نتائج الدراسة ما يأتي:
الطريقة الأولى: تكوين معقدات الازدواج الأيوني((Ion Pair Formation, وتعتمد هذه الطريقة بالأساس على استخدام الكلوروفورم في استخلاص تلك المعقدات المتكونة بين العقارين أعلاه والكاشف برومو ثايمول الأزرق، ومن وسط مائي،
حيث أظهرت المعقدات المتكونة أعظم امتصاص عند الطول الموجي 427.5 نانومتر للسميتيدين, و 416.5 نانومتر للارثرومايسين اثيل سوكسينيت, ضد محلول الخلب.
تم ايجاد الظروف المثلى اللازمة لتكوين واستخلاص المعقدين أعلاه بوساطة طريقتين مختلفتين, المتغيرات الأحادية(Univariate Method) وطريقة المتغيرات المتعددة ((Multivarite Method والتي اشتملت على (Design of Experiment و(Simplex Method, وقد أظهرتا تطابق كبير في النتائج
تمت دراسة تكافئية المعقدات المتكونة بطرائق عدة؛ إذ استخدمت طريقة النسبة المولية و المتغيرات المستمرة لمعقد (السميتيدين – الكاشف بروموثايمول الأزرق), و طريقة تحليل الميل و المتغيرات المستمرة لمعقد (الارثرومايسين اثيل سوكسينيت – الكاشف بروموثايمول الأزرق), ووجد إن نسبة الكاشف إلى الدواء هي 1:1 ولكلا العقارين.
الطريقة الثانية: تستند على تكوين معقدات انتقال الشحنة(Charge Transfer Formation), لدوائي السميتيدين والارثرومايسن اثيل سوكسينيت ذوا الصبغة القاعدية كمانحي للالكترونات وبين مركب3,2- ثنائي كلورو6,5 بارا- بنزوكيونون ( (DDQكمستقبل للالكترونات.
أظهرت المعقدات المتكونة أعظم امتصاص عند الطول ألموجي 587 نانومتر للسميتيدين, و نانومتر 585.5 للارثرومايسين اثيل سوكسينيت, ضد محلول الخلب ؛ وباستخدام الاسيتونايتريل كمذيب عضوي.
وجد من الظروف المثلى اللازمة لتكوين المعقدين أعلاه وبأستخدام طريقتين مختلفتين, طريقة المتغيرات الأحادية(Univariate Method) وطريقة المتغيرات المتعددة (Multivarite (Methodوالتي اشتملت على( (Simplex Methodوجود تطابق كبير في النتائج.
استخدمت طريقة تحليل الميل والمتغيرات المستمرة لمعرفة تكافئية المعقدات المتكونة ووجد إن نسبة الكاشف ( DDQ) إلى السميتيدين هي 1:1, وقد أظهر عقار الارثرومايسين اثيل سوكسينيت نفس النسبة أعلاه.
الطريقة الثالثة H-point للإضافات القياسية(HPSAM), طريقة جديدة للتقدير الآني السميتيدين و الارثرومايسين اثيل سوكسينيت في مزيج لهما.
بالاعتماد على النتائج التي حصلنا عليها من الطريقة الأولى(ion- pair formation) لوحظ وجود تقارب كبير بين الامتصاص الأعظم لمعقدي السمتدين (427.5 نانومتر) و معقد الارثرومايسين اثيل سوكسينيت (416.5 نانومتر) مع الكاشف برومو ثايمول الأزرق, لذا اعتمدت تلك الطريقة في تقدير عقارالسميتيدن بوجود الارثرومايسين ايثايل سوكسينيت (كمتداخل) و تقدير عقار الارثرومايسين اثيل سوكسينيت بوجود السميتيدين (كمتداخل), مع إمكانية تقدير المتداخل مع الانلايت(المادة المراد تقديرها) في آن واحد.
أظهرت النتائج التي تم الحصول عليها, عدم وجود أي تداخل من قبل أنواع مختلفة من المضافات التي قد تحتويها العقاقير الحاوية على هذه المركبات؛ وكانت حدود الكشف المحسوبة لكل مركب هي μg.mL-10.282 للسميتيدين و μg.mL-10.431 الارثرومايسين اثيل سوكسينيت.
الطريقة الرابعة: المشتقة الطيفية (Derivative Spectrophotometry), تعتمد هذه الطريقة على الاستفادة من المشتقة الأولى والثانية لطيف امتصاص عقاري السميتيدين والارثرومايسين اثيل سوكسينيت (في المنطقة ما فوق البنفسجية) لتقديرهما آنيا في مزيج لهما, من اجل التخلص من الخطأ الناتج في قيم الامتصاص بسبب وجود الدوائيين معا أو بسبب وجود المتداخلات(المضافات المتعارف على وجودها في المستحضرات الصيدلانية).
لوحظ عدم وجود أي تأثير يذكر من قبل أنواع مختلفة من المضافات المتعارف على وجودها في المستحضرات الصيدلانية؛ حيث أظهرت النتائج عن إمكانية كبيرة في تطبيق الطريقة في قياس كميات الدوائيين أعلاه في بعض تلك المستحضرات.
الملخص الانجليزي
In this study, four different spectrophotometric methods were applied for determination of cimetidine and erythromycin ethylsuccinate drugs in pure form and in their pharmaceutical preparations. The suggested methods are simple, sensitive, accurate, not time consuming and inexpensive. The results showed the following:
The first method: Based on the formation of ion pair complex of each drug with bromothymol blue (BTB) as a chromogenic reagent. The formed complexes were extracted with chloroform and their absorbance values were measured at 427.5 nm for cimetidine and 416.5nm for erythromycin ethylsuccinate; against their reagents blanks.
Two different methods, univariate method and multivariate method, were used to obtain the optimum conditions for the spectrophotometric determination of the cited drugs via ion pair formation. The Multivariate method involves the simplex optimization in addition to design of experiment (DOE)for the case of cimetidine.
The results showed that 1:1 complexes were formed with BTB through the electrostatic attraction between the positive protonated cimetidine and erythromycin ethylsuccinate with the anion of BTB.
Finally no interferences from the studied excipients on the determination of these drugs were found. The proposed methods have been successfully applied for the determination of cimetidine and erythromycin ethylsuccinate (with two of its derivatives) in some pharmaceutical compounds.
The second method: Based on the formation of charge transfer complexes between the studied drugs, as n-donors, and 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone (DDQ), as π acceptors.
The colored products were measured spectrophotometrically and exhibit absorption maxima at 587nm for cimetidine complex and 585.5nm for erythromycin ethylsuccinate complex in acetonitrile against the reagent blanks.
The optimum conditions found by following the univariate i.e. one - factor – a time method and the simplex multivariate method.
The results showed that both complexes were formed with a ratio of 1:1 drug:DDQ. No interferences from the studied excipients on the determination of these drugs were found therefore, the proposed methods were applied successfully for the determination of the cimetidine and erythromycin ethylsuccinatein dosage form.
The third method: H-point standard addition method (HPSAM) has been applied for simultaneous spectrophotometric determination of cimetidine and erythromycin ethylsuccinate in their mixture.
Depending on the results obtained from the first method (i.e. ion-pair formation), it was observed that a substantial convergence between the absorption maxima of cimetidine-BTB complex (nm 427.5) and erythromycin ethylsuccinate-BTB complex (416.5nm). Therefore, attempts were carried out to adopt the HPSAM in estimating cimetidine in the presence of erythromycin ethylsuccinate (as interferent) and to estimate erythromycin ethylsuccinate in the presence of cimetidine (as interferent), with the possibility of simultaneous estimation of the interferent at each time.
The results show the absence of interferences from the studied excipients on the determination these drugs,
The fourth method: Derivative spectrophotometry, this method based on the first and second derivative spectra of absorption for simultaneous determination of cimetidine and erythromycin ethylsuccinate in their mixtures in the ultraviolet region. The method offers an advantage of getting rid of the resulting error in the values of absorption because of the presence of each drug with other or the presence of interferences from the excipients recognized during the determination of these drugs in pharmaceutical compounds.
The results obtained, by applying this method using the mentioned measurements, show the absence of interferences from the excipients on the determination of these drugs, therefore; it was possible to be applied them for the determination of the cited drugs in dosage form.
أ.د. علي خليل محمود | Prof. Dr. Ali Khalil Mahmood | 7828