عنوان المقالة:توليف وتوصيف بوليمرات العقاقير الأولية الجديدة و دراسة نشاطهم البيولوجي Synthesis and Characterization of New Prodrug Polymers and Study of Their Biological Activity
يشير مصطلح المخدرات إلى أي مادة ينتج عنها أ
تغير ملحوظ في الجسم. على الرغم من أن هذه الأدوية فعالة للغاية في عملها
اكتشفت ، يتأثر نشاطها وكفاءتها بالظروف في الجسم الحي ولديها أيضًا
القدرة على إحداث مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية والسمية للجسم. لحل هذه المشاكل ،
ابتكرت العقاقير الأولية. العقاقير الأولية ، والتي تسمى أيضًا مستقلبات الأدوية أو الأدوية الموجهة ، هي
يتم استخدامها بشكل منتظم في منطقة الأدوية. العقاقير الأولية قابلة للتحول بيولوجيًا
العوامل المشتقة من جزيئات الدواء النشطة. في الواقع يتم تصنيع عقار أولي بواسطة
اقتران جزيء أو مركب خامل بعقار فعال. في الجسم الحي الرابطة بين هذه
يتم كسر جزيئين مما يؤدي إلى إطلاق جزيء الدواء. هذه العقاقير الأولية عادة في الجسم الحي
الخضوع لتحول إنزيمي أو كيميائي يؤدي إلى إطلاق الدواء الفعال
الجزيء الذي يظهر نشاطه المحدد. في عملية اكتشاف جزيئات الرصاص و
تطورها إلى جزيئات دوائية محتملة ، أصبح دور هذه العقاقير الأولية
على نطاق واسع. وذلك لأن هذه العقاقير الأولية لديها القدرة على تعزيز
خصائص مختلفة للدواء مثل المستحضرات الصيدلانية الحيوية ، والفيزيائية ، والحركية الدوائية
أيضا. في تركيبات الأدوية التقليدية مشاكل مختلفة تتعلق بقابلية الدواء للذوبان ، الجانب
التأثيرات أو السمية ، الامتصاص ، الإخراج ، تأخر النشاط أو التركيز الفعال المنخفض عند
الموقع المستهدف وما إلى ذلك بشكل متكرر. تعتبر إستراتيجية العقاقير الأولية هي الأفضل
الخصائص التي توفر ميزة على الطرق التقليدية. عادة ما تكون العقاقير الأولية
تم تصنيعه لتحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم ، والانتقائية ، والنوعية ، وبلازما الدم المستمرة
مستويات جزيء الدواء كما أنه يحسن الخصائص الفيزيائية للدواء و
يحميها من التدهور الفوري في الجسم الحي.
في هذه الدراسة تم تصنيع العقاقير الأولية للسيبروفلوكساسين والنورفلوكساسين.
تم استخدام المركب M لتركيب عقار سيبروفلوكساسين الأولي وعقار النورفلوكساسين مع
استخدام N و N'-Dicyclohexylcarbodiimide و 4-Dimethylaminopyridine. هذه العقاقير الأولية
ثم تم بلمرتها باستخدام بيروكسيد البنزويل النيتروجين. كان هذان العقاقير الأولية البوليمرية
ثم يتم تقييم النشاط المضاد للبكتيريا والسرطان في المختبر. في نشاط مضاد للجراثيم
لوحظ أنه بالمقارنة مع جزيئات الدواء الأصلية ، لوحظ أن هذه العقاقير الأولية
أكثر للجراثيم. في نشاط مضاد للسرطان يتم إجراؤه باستخدام خطوط خلايا سرطان عنق الرحم (هيلا) ،
أظهر هذان العقاقير الأولية البوليمرية نشاطًا عاليًا مقارنةً بالسيسبلاتين كمعيار.
الملخص الانجليزي
The term drug refers to any substance whose administration results in a
recognisable change in the body. Although these drugs are highly effective in their action as
discovered, their activity, efficiency are affected by in vivo conditions and they also have the
ability to cause a variety of side effects and toxicity to the body. To solve these problems,
prodrugs were devised. Prodrugs, also called as metabolites of drugs or targeted drugs, are
being very regularly used in pharmaceutical region. Prodrugs are biologically transformable
agents which are derived from active drug molecules. Actually a prodrug is synthesised by
conjugating an inert molecule or compound to an active drug. In vivo the bond between these
two molecules is broken leading to release of the drug molecule. These prodrugs usually in vivo
undergo enzymatic or chemical transformation which leads to release of the active drug
molecule which shows its specific activity. In the process of discovering lead molecules and
their development into potential drug molecules, the role of these prodrugs is becoming
extensively established. This is because these prodrugs have the ability for enhancement of
various properties of a drug like its biopharmaceutical, physicochemical, and pharmacokinetic
also. In conventional drug formulations various problems related to drug’s solubility, side
effects or toxicity, absorption, excretion, delayed activity or low effective concentration at
target site etc are faced frequently. Prodrugs strategy is considered to be having the preferred
characteristics providing an advantage over the conventional methods. Prodrugs are usually
synthesised to improve oral bioavailability, selectivity, specificity, sustained blood plasma
levels of a drug molecule and it also improves the physical characteristics of the drug and
protects it from immediate degradation in vivo.
In the present study prodrugs of ciprofloxacin and norfloxacin have been synthesised.
Compound M was used for synthesising ciprofloxacin prodrug and norfloxacin prodrug with
the use of N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide and 4-Dimethylaminopyridine. These prodrugs
were then polymerised using Nitrogen Benzoyl peroxide. These two polymeric prodrugs were
then evaluated for potential antibacterial and anticancer activity in vitro. In antibacterial activity
it was observed that as compared to original drug molecules, these prodrugs were observed to
more bactericidal. In anticancer activity performed using cervical cancer cell lines (HeLa),
these two polymeric prodrugs showed high activity as compared to cisplatin as a standard.
أ.د. مهند موسى كريم | Prof.Dr. Mohanad Mousa Kareem | 14232