عنوان المقالة:توليف وتوصيف بوليمرات العقاقير الأولية الجديدة و دراسة نشاطهم البيولوجي Synthesis and Characterization of New Prodrug Polymers and Study of Their Biological Activity
أ.د. مهند موسى كريم | Prof.Dr. Mohanad Mousa Kareem | 14304
نوع النشر
مجلة علمية
المؤلفون بالعربي
1 احمد كريم عبيد * 2 مهند موسى كريم 3 سعدون عبدالله عودة 3 أ. كريشنام راجو
المؤلفون بالإنجليزي
1Ahmed Kareem Obaid*, 2Mohanad Mousa Kareem, 3Saadon Abdulla Aowda, 3A. Krishnam Raju
الملخص العربي
يشير مصطلح المخدرات إلى أي مادة ينتج عنها أ تغير ملحوظ في الجسم. على الرغم من أن هذه الأدوية فعالة للغاية في عملها اكتشفت ، يتأثر نشاطها وكفاءتها بالظروف في الجسم الحي ولديها أيضًا القدرة على إحداث مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية والسمية للجسم. لحل هذه المشاكل ، ابتكرت العقاقير الأولية. العقاقير الأولية ، والتي تسمى أيضًا مستقلبات الأدوية أو الأدوية الموجهة ، هي يتم استخدامها بشكل منتظم في منطقة الأدوية. العقاقير الأولية قابلة للتحول بيولوجيًا العوامل المشتقة من جزيئات الدواء النشطة. في الواقع يتم تصنيع عقار أولي بواسطة اقتران جزيء أو مركب خامل بعقار فعال. في الجسم الحي الرابطة بين هذه يتم كسر جزيئين مما يؤدي إلى إطلاق جزيء الدواء. هذه العقاقير الأولية عادة في الجسم الحي الخضوع لتحول إنزيمي أو كيميائي يؤدي إلى إطلاق الدواء الفعال الجزيء الذي يظهر نشاطه المحدد. في عملية اكتشاف جزيئات الرصاص و تطورها إلى جزيئات دوائية محتملة ، أصبح دور هذه العقاقير الأولية على نطاق واسع. وذلك لأن هذه العقاقير الأولية لديها القدرة على تعزيز خصائص مختلفة للدواء مثل المستحضرات الصيدلانية الحيوية ، والفيزيائية ، والحركية الدوائية أيضا. في تركيبات الأدوية التقليدية مشاكل مختلفة تتعلق بقابلية الدواء للذوبان ، الجانب التأثيرات أو السمية ، الامتصاص ، الإخراج ، تأخر النشاط أو التركيز الفعال المنخفض عند الموقع المستهدف وما إلى ذلك بشكل متكرر. تعتبر إستراتيجية العقاقير الأولية هي الأفضل الخصائص التي توفر ميزة على الطرق التقليدية. عادة ما تكون العقاقير الأولية تم تصنيعه لتحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم ، والانتقائية ، والنوعية ، وبلازما الدم المستمرة مستويات جزيء الدواء كما أنه يحسن الخصائص الفيزيائية للدواء و يحميها من التدهور الفوري في الجسم الحي. في هذه الدراسة تم تصنيع العقاقير الأولية للسيبروفلوكساسين والنورفلوكساسين. تم استخدام المركب M لتركيب عقار سيبروفلوكساسين الأولي وعقار النورفلوكساسين مع استخدام N و N'-Dicyclohexylcarbodiimide و 4-Dimethylaminopyridine. هذه العقاقير الأولية ثم تم بلمرتها باستخدام بيروكسيد البنزويل النيتروجين. كان هذان العقاقير الأولية البوليمرية ثم يتم تقييم النشاط المضاد للبكتيريا والسرطان في المختبر. في نشاط مضاد للجراثيم لوحظ أنه بالمقارنة مع جزيئات الدواء الأصلية ، لوحظ أن هذه العقاقير الأولية أكثر للجراثيم. في نشاط مضاد للسرطان يتم إجراؤه باستخدام خطوط خلايا سرطان عنق الرحم (هيلا) ، أظهر هذان العقاقير الأولية البوليمرية نشاطًا عاليًا مقارنةً بالسيسبلاتين كمعيار.
الملخص الانجليزي
The term drug refers to any substance whose administration results in a recognisable change in the body. Although these drugs are highly effective in their action as discovered, their activity, efficiency are affected by in vivo conditions and they also have the ability to cause a variety of side effects and toxicity to the body. To solve these problems, prodrugs were devised. Prodrugs, also called as metabolites of drugs or targeted drugs, are being very regularly used in pharmaceutical region. Prodrugs are biologically transformable agents which are derived from active drug molecules. Actually a prodrug is synthesised by conjugating an inert molecule or compound to an active drug. In vivo the bond between these two molecules is broken leading to release of the drug molecule. These prodrugs usually in vivo undergo enzymatic or chemical transformation which leads to release of the active drug molecule which shows its specific activity. In the process of discovering lead molecules and their development into potential drug molecules, the role of these prodrugs is becoming extensively established. This is because these prodrugs have the ability for enhancement of various properties of a drug like its biopharmaceutical, physicochemical, and pharmacokinetic also. In conventional drug formulations various problems related to drug’s solubility, side effects or toxicity, absorption, excretion, delayed activity or low effective concentration at target site etc are faced frequently. Prodrugs strategy is considered to be having the preferred characteristics providing an advantage over the conventional methods. Prodrugs are usually synthesised to improve oral bioavailability, selectivity, specificity, sustained blood plasma levels of a drug molecule and it also improves the physical characteristics of the drug and protects it from immediate degradation in vivo. In the present study prodrugs of ciprofloxacin and norfloxacin have been synthesised. Compound M was used for synthesising ciprofloxacin prodrug and norfloxacin prodrug with the use of N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide and 4-Dimethylaminopyridine. These prodrugs were then polymerised using Nitrogen Benzoyl peroxide. These two polymeric prodrugs were then evaluated for potential antibacterial and anticancer activity in vitro. In antibacterial activity it was observed that as compared to original drug molecules, these prodrugs were observed to more bactericidal. In anticancer activity performed using cervical cancer cell lines (HeLa), these two polymeric prodrugs showed high activity as compared to cisplatin as a standard.
تاريخ النشر
10/04/2016
الناشر
International Journal of ChemTech Research
رقم المجلد
9
رقم العدد
8
ISSN/ISBN
0974-4290
الصفحات
398-413
رابط الملف
تحميل (560 مرات التحميل)
رابط خارجي
http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:OKCGlqgD7XQJ:sphinxsai.com/2016/ch_vol9_no8/2/(398-413)V9N8CT.pdf+&cd=3&hl=en&ct=clnk&gl=iq
الكلمات المفتاحية
Prodrug, Polymer, Ciprofloxacin, Norfloxacin, Anti bacterial activity, Anti Cancer activity, DNA Cleavage Studies
رجوع