عنوان المقالة:طرز مثيلة الدنا لمشغل جين الانترفيرون كاما ومستواه في المصل لمرضى التدرن الرئوي دورهما في – الاستعدادية للإصابة DNA Methylation Patterns of Interferon Gamma Gene Promoter and Serum Level in Pulmonary Tuberculosis: Their Role in Prognosis
فوزي حسن زاير , ميساء أ. ضحي , عمر فاروق و هاشم محمد هاشم
المؤلفون بالإنجليزي
Fawzi Hassan Zayr, Maysaa A. R. Dhahi, Omar F. Abdul-Rasheed and Hashim M. Hashim
الملخص العربي
الخلاصة:
يعد مرض التدرن الرئوي مشكلة صحية عالمية لما يسببه من إمراضيه ووفيات. تنشا سلسلة من الاستجابات المناعية الفطرية نتيجة
الاصابة بالتدرن الرئوي والتي تتمثل بشبكة من الحركيات الخلوية للسيطرة على إمراضية التدرن الرئوي وهذه الاستجابة سوف تحور
تركيبة دنا الخلايا المصابة من خلال اليات التخليق المتعاقب مثل مثيلة الدنا والذي من الممكن ان يؤدي الى تحوير في طرز التعبير الجيني
وبالتالي يغير في العمليات الايضية النسيجية والاستجابة المناعية. يعد الانترفيرون كاما احد الحركيات الخلوية للاستجابة الالتهابية الأولية
للتدرن الرئوي . تهدف الدراسة الحالية الى تحديد طرز مثيلة الدنا لمشغل جين الانترفيرون كاما وقياس مستوى الانترفيرون كاما في مصل
الدم في مرضى التدرن الرئوي المشخصة اصابتهم حديثا و مرضى التدرن الرئوي المتكرر وكذلك السيطرة من الاشخاص الاصحاء وذلك
لدراسة امكانية استخدامها كمعلمات بيولوجية في دراسة الاستعدادية للإصابة بالمرض. تم جمع 66 عينه دم من المرضى الذين يعانون من
مرض التدرن الرئوي بواقع 33 عينة من مصابين تم تشخيصهم حديثا و 33 عينة من مرضى التدرن الرئوي المتكرر للفترة من ) 1 - 4 -
2016 ولغاية 1 - 4 - 2017 ( و 33 عينه دم من الاشخاص الاصحاء .تم الحصول على العينات المرضية من مركز التدرن في بغداد
ومستشفى واسط ومستشفى الإمامين الكاظمين)ع(.
تم قياس مستوي الانترفيرون كاما في مصل 66 مريضًا وكذلك مصل 33 من الاصحاء بطريقة التفاعل المناعي المقترن بالأنزيم.
استخلص الدنا من عينات الدم المحيطي وتم تحوير تركيبته باستخدام عدة متخصصة من الصوديوم ثنائي الكبريت. تم الكشف عن طراز المثيلة
في دنا مشغل جين الانترفيرون كاما للاشخاص قيد الدراسة بواسطة طرق تفاعل البلمرة المتسلسلة المختص بالمثيلة. اشارة النتائج الاحصائية
الى وجود علاقة معنوية بين مثيلة مشغل جين الانترفيرون كاما للأشخاص الاصحاء و مرضى التدرن الرئوي حديثي التشخيص ومرضى
التدرن الرئوي المتكرر وكانت النسب المئوية للدنا الممثيل ) 63.3 ، % 18.2 % و 21.2 %، على التوالي(، كذلك وجود علاقة احصائية
معنوية للاختلافات في طرز الدنا الغير ممثيل بين المجاميع قيد الدراسة وكانت النسب المئوية للدنا الغير ممثيل ) 9.9 ، % 39.4 % و 51.5 ، %
على التوالي(. اشارت النتائج الى وجود علاقة احصائية معنوية للاختلافات في متوسط مستوى الانترفيرون كاما )بيكوغرام/ مل( في مصل
الأشخاص الاصحاء و مرضى التدرن الرئوي حديثي التشخيص ومرضى التدرن الرئوي المتكرر.يستنتج مما سبق وجود ترافق نسبي بين
مثيلة مشغل جين الانترفيرون كاما والاستعدادية لتطور الاصابة بالتدرن الرئوي
الملخص الانجليزي
Abstract:
Tuberculosis (TB) still remains an important medical problem due to high levels of morbidity and mortality worldwide. A series of innate immune mechanisms that create a cytokine network control the pathogenesis of tuberculosis and this response has the capacity to modify the host genomic DNA structure through epigenetic mechanisms such as DNA methylation which could constantly alter the local gene expression pattern that can modulate the metabolism of the tissues and the immune-response. Interferon-gamma (IFN-γ) is an important pro-inflammatory cytokine regulator of the innate immune response to TB. This study aims to determine DNA methylation patterns of INF-γ gene promoter and measure serum IFN- γ level in newly diagnosed TB patients, relapse TB patients, and healthy control, in order to study the possibility of using these as a biomarker for the prognosis of TB stages in patients. The current case-control study included 66 patients with TB and 33 healthy control subjects. DNA was extracted from peripheral blood(PB) of included subjects and modified using sodium bisulfate specific kit. DNA methylation patterns of IFN-γ gene promoter was determine by using methylation specific polymerase chain reaction(MS-PCR).Serum IFN-γ level was determined using enzyme linked immune-sorbent assay(ELISA). Results showed that percentages of DNA methylation patterns in normal controls, newly diagnostic TB patients and relapse TB patients were (63.3%, 18.2% and 21.2% respectively). Also, higher significant differences (P≤0.0001) of un-methylated IFN-γ gene promoter patterns in newly diagnostic TB patients than relapse TB patients comparison with healthy controls. The percentage of un-methylated DNA patterns in healthy controls, newly diagnostic TB patients and relapse TB patients were (9.9%, 39.4% and 51.5%, respectively). The mean of serum IFN-γ levels (pg/ml) for normal controls, newly diagnostic TB patients and relapse TB patients were (59.3± 13.8,75.8±24.3 and 69.6±18.7,respectively).In conclusion, there is a relative association between methylation of IFN-γ gene promoter and predisposing to TB progression.
الدكتور فوزي حسن زاير الفهداوي | Dr.Fawzi Hasan Zayr Alfahdawi | 2564