عنوان المقالة:جسيمات نانوية متعددة الوظائف تعتمد على عديدات السكاريد البحرية لتوصيل أبريميلاست إلى الخلايا البلعمية الالتهابية: التحضير والقدرة على الاستهداف وآلية الامتصاص Multifunctional nanoparticles based on marine polysaccharides for apremilast delivery to inflammatory macrophages: Preparation, targeting ability, and uptake mechanism
سماح شبانا، حامد حمودة، مهند عبد الله، محمد شرف، زي تشي، تشنغوانغ ليو
English Authors
Samah Shabana, Hamed I Hamouda, Mohnad Abdalla, Mohamed Sharaf, Zhe Chi, Chenguang Liu
Abstract
يمكن أن يعزز تغليف الدواء الكاره للماء داخل الجسيمات النانوية المستهدفة التراكم في المواقع الملتهبة، ويحد من السمية للأنسجة السليمة، ويحسن الحركية الدوائية مقارنة بجرعات الدواء الحرة. تتناول هذه الدراسة جسيمات نانوية متعددة السكاريد البحرية ذات إطلاق متحكم فيه وقدرات استهداف وخصائص تصوير موضعي. يمكن لجسيمات نانوية متعددة السكاريد/مانوز/ميثيونين متعددة السكاريد/كيتوزان متعددة السكاريد/المانوز/ميثيونين متعددة السكاريد/ال ... يمكن للجسيمات النانوية الوظيفية التغلب على قيود التوافر البيولوجي الضعيف للدواء وأظهرت قدرة تحميل عالية بنسبة (45٪) مع إطلاق متحكم فيه بنحو (74.5٪). أظهر التصوير بالمسح الضوئي بالليزر البؤري امتصاصًا خلويًا أعلى للجسيمات النانوية المعدلة من الجسيمات النانوية غير المعدلة في الخلايا البلعمية RAW 264.7 المنشطة بـ LPS وخلايا Caco-2. تم تقييم تأثير الوظيفة على قابلية استهداف الامتصاص الخلوي باستخدام قياسات مطيافية فلورية بعد منافسة المانوز. النشاط المضاد للالتهابات للجسيمات النانوية المحملة بأبريميلاست أعلى من الدواء الحر. تشير هذه النتائج إلى جدوى استخدام جسيمات نانوية وظيفية EP / Cs في توصيل الدواء عن طريق الفم لمرض التهاب الأمعاء.
Abstract
Hydrophobic drug encapsulation inside targeted nanoparticles can enhance accumulation in inflamed sites, limit toxicity to healthy tissue, and improve pharmacokinetics compared to free drug dosing. This study reports a functionalized marine polysaccharide nanoparticle with a controlled release, targeting abilities, and in-situ imaging properties. Carbon dots functionalized Enteromorpha polysaccharide/Mannose/Methionine functionalized Chitosan (CDs.EP/Man/Meth.Cs) NPs could deliver apremilast to inflammatory macrophages and Caco-2 intestinal cells as an in vitro model for application in oral drug delivery to cure IBD. The nanoparticles were simply a polyelectrolyte complex between cationic functionalized chitosan and anionic polysaccharide of Enteromorpha prolifera. Functionalized polysaccharides and the prepared NPs were well characterized. The functionalized nanoparticles could overcome the limitation of poor drug bioavailability and showed a high loading capacity of (45 %) with a controlled release of about (74.5 %). Confocal laser scanning imaging showed higher cellular uptake of the modified nanoparticles than that of the unmodified nanoparticles in LPS-activated RAW 264.7 macrophages and Caco-2 cells. The effect of functionalization on the cellular uptake targetability was assessed using spectrofluorometric measurements after mannose competition. Anti-inflammatory activity of apremilast-loaded NPs is more elevated than the free drug. These results suggest the feasibility of using functionalized EP/Cs nanoparticles in IBD oral drug delivery.
د.محمد كامل عبده علوان شرف | Dr. Mohamed Kamel Abdo Elwan Sharaf | 1434