عنوان المقالة:إن الدور المضاد للغزو الذي يلعبه هيدرازيد البيريدازين المُصنَّع حديثًا يلحق بحمض الخليك الفينوكسي ضد تطور الورم الذي يستهدف بروتياز المصفوفة المعدنية The anti-invasive role of novel synthesized pyridazine hydrazide appended phenoxy acetic acid against neoplastic development targeting matrix metallo proteases
Yasser Hussein issa Mohammed, PrabhuThirusangu, Zabiulla, VigneshwaranV, PrabhakarB.T, Shaukath AraKhanum
Abstract
النقائل الورمية هي عملية رئيسية حيث تهاجر الخلايا السرطانية من الورم الرئيسي وتستعمر أجزاء أخرى من الجسم لتشكيل ورم ثانوي. تتزايد حالات الإصابة بالسرطان ، وتعتبر المركبات الجديدة المضادة للأورام بآلية جديدة للعمل ضرورية للوقاية من الوفيات المرتبطة بالسرطان. في الفحص الحالي ، تم تصنيع سلسلة جديدة من نظائر البيريدازين 6a-l وتقييمها ضد الخلايا الورمية النقيلية. تحتوي البيانات التجريبية المفترضة للمركب 6j على فعالية سامة للخلايا محتملة مع نشاط طويل الأمد ضد الخلايا السرطانية المختلفة ، بما في ذلك خلايا A549 و HepG2 و A498 و CaSki و SiHa. علاوة على ذلك ، يوقف المركب 6j هجرة A549 وغزواته بشكل ملحوظ من خلال مواجهة تعبيرات المصفوفة المعدنية (MMP) -2 و MMP-9. أيضًا ، أثبت المركب 6j قدرته على مواجهة تطور سرطان الغدد الليمفاوية الصلب في دالتون في الجسم الحي من خلال اختصار تعبيرات MVD و MMP. يتفاعل المركب 6j مع MMP-2 و MMP-9 بواسطة رابطة H في السيليكو ، وبالتالي ينظم عمل MMPs في تكوين الأورام. إجمالاً ، خلصنا إلى أن المركب 6j لأسفل ينظم MMP-2 و MMP-9 وبالتالي يضعف انتقال الخلايا السرطانية النقيلية والغزوات التي يمكن ترجمتها إلى عامل فعال مضاد للأورام.
Abstract
Neoplastic metastasis is a major process where tumor cells migrate from the primary tumor and colonize at other parts of our body to form secondary tumor. Cancer incidences are rising and novel anti-neoplastic compounds with new mechanism of actions are essential for preventing cancer related deaths. In the current examination, a novel series of pyridazine analogues 6a-l was synthesized and evaluated against metastatic neoplastic cells. Experimental data postulated compound 6j has potential cytotoxic efficacy with prolonged activity against various cancer cells, including A549, HepG2, A498, CaSki and SiHa cells. Moreover, compound 6j arrests the A549 migration and invasions markedly by counteracting matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 expressions. Also, compound 6j proved its potentiality against Dalton’s solid lymphoma progression in-vivo by abridging MVD and MMP expressions. Compound 6j interacts with MMP-2 and MMP-9 by H- bond in-silico, thereby down regulates the MMPs action in tumourigenesis. Altogether, we concluded that compound 6j down regulates MMP-2 and MMP-9 and thereby impairs metastatic cancer cell migration and invasions which can be translated into a potent anti-neoplastic agent.
د/ ياسر حسين عيسى محمد | Dr. Yasser Hussein Issa Mohammed | 10477