عنوان المقالة:توليف نظائر البنزوفينون المقترنة بالمورفولين الجديدة وتقييم الدور المضاد ضد تطور الأورام Synthesis of novel morpholine conjugated benzophenone analogues and evaluation of antagonistic role against neoplastic development
سلسلة جديدة من 4-benzyl-morpholine-2-carboxylic acid N - [2- (4-benzoyl-phenoxy) -acetyl] -مشتقات هيدرازيد 8a-j تم تصنيعها من (4-hydroxy-aryl) -aryl methanones من خلال تسلسل تفاعل متعدد الخطوات ثم تقييم النشاط المضاد للتكاثر في المختبر ضد أنواع مختلفة من الخلايا الورمية للفأر والبشر مثل خلايا DLA و EAC و MCF-7 و A549. من الدراسات السامة للخلايا وعلاقة النشاط البنيوي للمركبات 8a-j ، من الواضح أن مجموعة الميثيل الموجودة في الحلقة B من البنزوفينون ضرورية للنشاط المضاد للتكاثر والبرومو في الموضع التقويمي (المركب 8 ب) والميثيل في الموضع (المركب 8f) على حلقة من البنزوفينون مهمة لنشاط واسع النطاق لمكافحة الانقسام. يقترح التحقيق في تكوين الاستنساخ وفرز الخلايا التي يتم تنشيطها بواسطة الإسفار أن المركبات 8 ب و 8 f لديها القدرة على إظهار النشاط المطول مع إيقاف دورة الخلية في طور G2 / M ضد تطور السرطان. علاوة على ذلك ، فإن المركبين 8 ب و 8 و يمنعان سرطان الغدد الليمفاوية من استسقاء الفئران من خلال موت الخلايا المبرمج بوساطة الكاسبيز.
Abstract
A series of novel 4-benzyl-morpholine-2-carboxylic acid N′-[2-(4-benzoyl-phenoxy)-acetyl]-hydrazide derivatives 8a-j has been synthesized from (4-hydroxy-aryl)-aryl methanones through a multi-step reaction sequence and then evaluated for anti-proliferative activity in vitro against various types of neoplastic cells of mouse and human such as DLA, EAC, MCF-7 and A549 cells. From the cytotoxic studies and structural activity relationship of compounds 8a-j, it is clear that methyl group on the B ring of benzophenone is essential for antiproliferative activity and bromo at ortho position (compound 8b) and methyl at para position (compound 8f) on A ring of benzophenone are significant for extensive anti-mitogenic activity. Investigation on clonogenesis and Fluorescence-activated cell sorting suggests that compounds 8b and 8f have the potency to exhibit the prolonged activity with cell cycle arrest on G2/M phase against cancer progression. Further, the compounds 8b and 8f inhibit murine ascites lymphoma through caspase activated DNase mediated apoptosis.
د/ ياسر حسين عيسى محمد | Dr. Yasser Hussein Issa Mohammed | 8958