عنوان المقالة:الأحماض الأمينية المقترنة Xanthone كعوامل محتملة لربط الحمض النووي ومضادات السرطان: الالتحام الجزيئي ، ودراسات السمية الخلوية و SAR Xanthone Conjugated Amino Acids as Potential Anticancer and DNA Binding Agents: Molecular Docking, Cytotoxicity and SAR Studies
الخلفية: الأحماض الأمينية المترافقة مع الجزيئات الحلقية غير المتجانسة معروفة جيدًا بخصائصها النشطة بيولوجيًا. بحثًا عن عوامل فعالة مضادة للسرطان ، تم تصنيع سلسلة من الأحماض الأمينية المرتبطة بالزانثون 2-23 واختبارها في النشاط المضاد للسرطان في المختبر.
الطرق: يتم اختبار النشاط المضاد للسرطان في المختبر للأحماض الأمينية المرتبطة بالكسانثون 2-23 مقابل ثلاثة خطوط مختلفة من الخلايا السرطانية MCF-7 و MDA-MB-435 و A549 بواسطة اختبار MTT والتحقق من صحتها من خلال نهج ربط الحمض النووي والالتحام الجزيئي. يستخدم دوكسوروبيسين وبروميد إيثيديوم كعنصر تحكم معياري وإيجابي على التوالي.
النتائج: أظهرت المركبات 7 و 8 و 9 نشاطًا قويًا مضادًا للسرطان ضد خطوط الخلايا السرطانية المختبرة ودراسة ربط الحمض النووي باستخدام الميثيل الأخضر. في دراسة الالتحام الجزيئي ، تم تأكيد تفاعلات الارتباط للمركبات الأكثر نشاطًا 7 و 8 و 9 على السطح الجزيئي للحمض النووي.
الخلاصة: أظهرت العلاقة بين التركيب والنشاط (SAR) أن الأحماض الأمينية العطرية والطارئة للماء (فينيل ألانين ، تيروزين ، وتربتوفان) تفضل دراسات ارتباط الحمض النووي ونشاط مضاد للسرطان بينما أظهرت الأحماض الأمينية الأليفاتية أقل نشاط مضاد للسرطان.
Abstract
Background: Amino acids conjugated with heterocyclic molecules are well known for their effective bioactive properties. In search of effective anticancer agents, a series of xanthone linked amino acids 2-23 were synthesized and tested for in vitro anticancer activity.
Methods: In vitro anticancer activity of the synthesized xanthone linked amino acids 2-23 are tested against three different cancer cell lines MCF-7, MDA-MB-435 and A549 by MTT assay and validated by DNA binding and molecular docking approaches. Doxorubicin and ethidium bromide used as standard and positive control respectively.
Results: Compounds 7, 8 and 9 exhibited potent anticancer activity against tested cancer cell lines and DNA binding study using methyl green. In the molecular docking study, binding interactions of the most active compounds 7, 8 and 9 were confirmed to molecular surface of DNA.
Conclusion: Structure-Activity Relationship (SAR) showed that the aromatic and hydrophobic amino acids (phenylalanine, tyrosine, and tryptophan) favoured the DNA binding studies and anticancer activity whereas, aliphatic amino acids showed least anticancer activity.
د/ ياسر حسين عيسى محمد | Dr. Yasser Hussein Issa Mohammed | 8957