الهدف من هذه الدراسه هو تقييم الأضرار السيتولوجيه المتسببه من إستخدام عقار التاموكسيفين ، المُستخدم فى علاج سرطان الثدى ، من خلال تحديد النسبه المئويه للشذوذات الكروموسوميه فى خلايا نخاع العظام للفئران وكرات الدم البيضاء فى الإنسان ، والنسبه المئويه لأنوية خلايا كرات الدم الحمراء فى الفئران ودراسة الـ DNA المستخلص من كبد الفئران . النتائج أوضحت وجود ثلاث أنواع رئيسية من الشذوذات (نقص ، كسور و التصاق كروموسومى) فى خلايا نخاع العظام فى الفئران وكرات الدم البيضاء فى الإنسان التى أظهرت إجمالى نسبة مئويه (11 ، 18 و 27%) و (10 ، 21 و 32%) إزدادت بزيادة جرعة التاموكسيفين (0.1 ، 0.15 و 0.2 ميكروجرام/كجم) و (2 ، 5 و 10ميكروجرام/مل) ، على التوالى . الإلتصاق الكروموسومى أظهر أعلى نسبه مئويه (6 ، 7 و 10%) و (4 ، 9 و 13%) مع الجرعات (0.1 ، 0.15 و 0.2 ميكروجرام/كجم) و (2 ، 5 و 10ميكروجرام/مل) من نخاع عظام الفئران و كرات الدم البيضاء للإنسان ، على التوالى . إجمالى النسبه المئويه للنويات بكرات الدم الحمراء (0.43 ، 0.55 و 0.76%) إزدادت بزيادة جرعة التاموكسيفين (0.1 ، 0.15 و 0.2 ميكروجرام/كجم) ، على التوالى . من ناحيه أخرى ، DNA كبد الفئران أظهر حزمه واحده مع الكنترول ، المعامله الثانية (0.15ميكروجرام/كجم) و المعامله الثالثه (0.2ميكروجرام/كجم) عند وزن جزيئى (810 ، 480 و 810 كيلوزوج من القواعد) ، على التوالى ، بينما المعامله الأولى (0.1ميكروجرام/كجم) أعطت حزمتين (777 و 472كيلو زوج من القواعد) . هذه النتائج أوضحت أن النسبه المئويه العاليه للشذوذات الكروموسوميه مع التركيز العالى للتاموكسيفيين قد يكون نتيجه لقدرته على التداخل مع خيوط المغزل أو تشكيل تكتلات للـ DNA . وهنا نخلص إلى أن التاموكسيفين له القدره على أن يسبب ضرر للماده الوراثيه وفقاً لجرعته , وأن نتائج الـ DNA قد تكون لعدة أسباب مثل : قدرة الخلايا على إصلاح الضرر ، التأثير القاتل للخلايا و تثبيط العقار أو الميتابوليزم الخاص به .
Abstract
The purpose of this study was to
evaluate the cytogenetic damage induced
by tamoxifen (z-1,2-diphenyl-1-1-[4-[2-
(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-butene)
via determining the percentages of
chromosomal aberrations from rat bonemarrow
cells and human leucocytes,
percentages of polychromatic erythrocytes
(PCE) cells in rat and DNA profiling extracted
from rat liver. The results indicated that
there were three main different types of aberrations (deletions, fragments and stickiness) in both rat
bone-marrow and human leucocytes, whichshowed that the aberrant metaphase total percentages
(11, 18 and 27%) and (10, 21 and 32%) were increased by increasing the tamoxifen dose (0.1, 0.15 and
0.2μg/kg) and (2, 5 and 10 μg/ml), respectively. Stickiness aberrationwerethe highest percentages (6,
7 and 10%) and (4, 9 and 13%) with doses (0.1, 0.15 and 0.2 μg/kg) and (2, 5 and 10 μg/ml) from rat
bone-marrow and human leucocytes, respectively. The total percentages of micronucleated
polychromatic erythrocytes (0.43, 0.55 and 0.76%) were also increased by increasing tamoxifen dose
(0.1, 0.15 and 0.2 μg/kg), respectively. On the other hand, DNA rat liver showed one band with control,
treatment2 (T ) and treatment3 (T ) (810, 480 and 810 kbp), respectively, whereas treatment1(T ) 2 3 1
gave two bands (777 and 472 Kbp). This demonstrated that the high percentage of aberrations at the
high concentration of tamoxifen may be caused by its capability to interfere with spindle fiber or
formed DNA adduct. In conclusion, we can confirm that, tamoxifen is capable to cause damage in
genetic material according to its dose and it may due to some reasons such as: the ability of cells to
repair the damage; cell killing effect and inactivation of drug or its metabolites.